>
воскресенье, 15 декабря 2019   Подписка на обновления  RSS  Письмо редактору
2:00, 16 October 2019

Урсосан при холестазе


Содержание

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав

Капсулы 1 капс.
активное вещество:
урсодезоксихолевая кислота 250 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 49 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 24 мг; кремния диоксид коллоидный — 5 мг; магния стеарат — 3,65 мг
оболочка капсулы: желатин — 98 мг; титана диоксид — 2 мг

Описание лекарственной формы

Белые, твердые, непрозрачные желатиновые капсулы №0.

Содержимое капсул: белый или почти белый порошок либо белый или почти белый порошок с кусочками массы, либо белый или почти белый спрессованный порошок, распадающийся при надавливании.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.

Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) встраивается в мембрану гепатоцита, холангиоцита и эпителиоцита ЖКТ , стабилизирует ее структуру и защищает клетку от повреждающего действия солей токсичных желчных кислот, снижая т.о. их цитотоксический эффект. Образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Уменьшая концентрацию и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. При холестазе активирует Са 2+ -зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени повышены.

Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их фракционный оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот, вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Уменьшение насыщенности желчи холестерином способствует его мобилизации из желчных камней, результатом чего является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.

Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов гистосовместимости (HLA-1 — на мембранах гепатоцитов и HLA-2 — на холангиоцитах), нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов, образованием ИЛ-2, уменьшением количества эозинофилов, подавлением иммунокомпетентных Ig , в первую очередь — IgM. Задерживает прогрессирование фиброза. Регулирует процессы апоптоза гепатоцитов, холангиоцитов и эпителиоцитов ЖКТ .

Фармакокинетика

УДХК абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке — посредством активного транспорта. Cmax достигается через 1–3 ч и составляет при приеме внутрь 50 мг через 30, 60 и 90 мин — 3,8; 5,5 и 3,7 ммоль/л соответственно. Tmax достигается через 1–3 ч. Связывание с белками плазмы — до 96–99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме препарата УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови. Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождении через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50–70% общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное количество невсосавшейся УДХК поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Показания препарата Урсосан ®

неосложненная желчно-каменная болезнь: билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней при функционирующем желчном пузыре; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии;

хронические гепатиты различного генеза (токсический, лекарственный);

холестатические заболевания печени различного генеза, в т.ч. первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз (муковисцидоз);

неалкогольная жировая болезнь печени, в т.ч. неалкогольный стеатогепатит;

алкогольная болезнь печени;

вирусные гепатиты хронические;

дискинезия желчевыводящих путей;

билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.

Противопоказания

рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;

нефункционирующий желчный пузырь;

выраженные нарушения функции почек, печени, поджелудочной железы;

цирроз печени в стадии декомпенсации;

острые инфекционно-воспалительные заболевания желчевыводящих путей.

УДХК не имеет возрастных ограничений к применению, однако детям в возрасте до 3 лет не рекомендуется применять препарат в данной лекарственной форме.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение УДХК при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные о выделении УДХК с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения УДХК в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия

Диарея (может быть дозозависимой).

Редко — кальцинирование желчных камней, преходящее (транзиторное) повышение активности печеночных трансаминаз, тошнота, рвота, абдоминальная боль, аллергические реакции.

Взаимодействие

Антациды, содержащие алюминий и ионообменные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию. Гиполипидемические ЛС (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая небольшим количеством воды.

Для растворения холестериновых желчных камней средняя суточная доза препарата — 10–15 мг/кг. Курс лечения — 6–12 мес и более до полного растворения камней. При желчно-каменной болезни всю суточную дозу препарата принимают однократно на ночь.

Для профилактики повторного образования камней рекомендуется применение препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.

После холецистэктомии для профилактики повторного холелитиаза — по 250 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

При хронических гепатитах различного генеза (токсические, лекарственные), хроническом вирусном гепатите, неалкогольной жировой болезни печени, в т.ч. неалкогольном стеатогепатите, алкогольной болезни печени, средняя суточная доза — 10–15 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии — 6–12 мес и более.

При холестатических заболеваниях печени различного генеза, в т.ч. первичном билиарном циррозе, первичном склерозирующем холангите, кистозном фиброзе (муковисцидозе), средняя суточная доза — 12–15 мг/кг; при необходимости средняя суточная доза может быть увеличена до 20–30 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии — от 6 мес до нескольких лет.

При дискинезии желчевыводящих путей по гипокинетическому типу средняя суточная доза — 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 нед до 2 мес. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.

При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите — по 250 мг/сут перед сном. Курс лечения — от 10–14 дней до 6 мес, при необходимости — до 2 лет.

Расчет суточного количества капсул в зависимости от массы тела пациента и рекомендуемой дозы препарата на 1 кг массы тела

Масса тела, кг Количество капсул при дозе
10 мг/кг/сут 12 мг/кг/сут 15 мг/кг/сут 20 мг/кг/сут 30 мг/кг/сут
19–25 1 1 2 2 3
26–30 1 1 2 2 4
31–35 1 2 2 3 4
36–40 2 2 2 3 5
41–45 2 2 3 4 5
46–50 2 2 3 4 6
51–55 2 3 3 4 7
56–60 2 3 4 5 7
61–65 3 3 4 5 8
66–70 3 3 4 6 8
71–75 3 4 5 6 9
76–80 3 4 5 6 10
81–85 3 4 5 7 10
86–90 4 4 5 7 11
91–95 4 5 6 8 11
96–100 4 5 6 8 12
101–105 4 5 6 8 13
106–110 4 5 7 9 13

Передозировка

Случаи передозировки препарата неизвестны.

Особые указания

При приеме препарата с целью растворения желчных камней необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), их размер не должен превышать 15–20 мм, желчный пузырь должен оставаться функционирующим и быть наполнен камнями не более чем наполовину, проходимость пузырного и общего желчного протока должна быть сохранена.

При длительном (более 1 мес) приеме препарата каждые 4 нед в первые 3 мес лечения, в дальнейшем — каждые 3 мес следует проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз. Контроль эффективности лечения следует проводить каждые 6 мес по данным УЗИ желчевыводящих путей. После полного растворения камней рекомендуется продолжать применение препарата в течение по крайней мере 3 мес, для того чтобы способствовать растворению остатков камней, размеры которых слишком малы для их обнаружения, и профилактике рецидива камнеобразования.

Форма выпуска

Капсулы, 250 мг. В блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 5 или 10 блистеров.

Читайте также:  Какие таблетки выводят песок из почек

Производитель

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.

Телчска 1, 140 00, Прага 4, Чешская Республика.

Адрес для претензий потребителя

Уполномоченный представитель производителя в России

115193, Москва, ул. 7-я Кожуховская, 15, стр.1

Тел./факс: (495) 679-07-03, 679-56-05, 679-46-91.

Состав

Состав лекарства следующий:

  • активный компонент —урсодеоксихолевая кислота;
  • дополнительные компоненты — крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, желатин,магния стеарат, титана диоксид.

Форма выпуска

Лекарство Урсосан продается в твердых капсулах белого цвета. Внутри капсул белый порошок.

Фармакологическое действие

Препарат является гепатопротекторным, он также работает как желчегонное, гиполипидемическое, иммуномодулирующее, холелитолитическое и гипохолестеринемическое средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Состав обуславливает действие данного лекарства. Его активный компонент – урсодеоксихолевая кислота. Википедия и многие другие сайты называют этот препарат именно так. Урсодеоксихолевая кислота имеет высокие полярные свойства и создает нетоксичные смешанные мицеллы с токсичными желчными кислотами. Это приводит к тому, что уменьшается способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при появлении рефлюкс-эзофагита и билиарного рефлюкс-гастрита. Помимо этого препарат Урсосан создает двойные молекулы, входящие в клеточные мембраны гепатоцитов, эпителиоцитов ЖКТ, холангиоцитов. Эти молекулы стабилизируют их и делают невосприимчивыми к влиянию цитотоксичных мицелл.

Активное вещество лекарства также снижает содержание желчных кислот, которые токсичны для гепатоцитов, и стимулирует холерез, насыщенный бикарбонатами. Благодаря этому исчезает внутрипеченочной холестаз. Урсодеоксихолевая кислота снижает литогенный индекс желчи и концентрацию холестерина посредством препятствования его всасыванию в кишечнике, уменьшения секреции в желчи, угнетения синтеза в печени. В итоге растворяются холестериновые желчные камни. Средство также предупреждает появление новых конкрементов.

Препарат действует как иммуномодулирующее средство за счет угнетения экспрессии антигенов HLA-2 и HLA-1 и улучшения нормальной киллерной активности лимфоцитов. Кроме того, он препятствует развитию фиброза у людей с первичным билиарным циррозом, а также с алкогольным стеатогепатитом и муковисцидозом. Снижает вероятность появления варикозного расширения вен в пищеводе, замедляет преждевременное старение и гибель клеток.

Активное вещество лекарства всасывается из тонкой кишки посредством пассивной диффузии (степень абсорбции примерно 90%), а в подвздошной кишке – за счет активного транспорта. Максимальная концентрация достигается примерно спустя 60-180 минут.

Степень связи с белками плазмы до 99%. При постоянном употреблении урсодеоксихолевая кислота становится главной желчной кислотой в сыворотке крови. Терапевтическое действие препарата зависит от ее содержания в желчи.

Препарат расщепляется в печени с образованием таких продуктов метаболизма, как глициновый и тауриновый конъюгат. Они секретируются в желчь. Примерно 60% от общей дозировки выводятся с желчью. Некоторое количество активного вещества также транспортируется в толстую кишку, где расщепляется бактериями. Литохолевая кислота в небольшой степени всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и выводится как сульфолитохолилглициновый или сульфолитохолилтауриновый конъюгат.

Показания к применению Урсосана

На форумах нередко интересуются, от чего таблетки могут помочь в том или ином случае. Специалисты не рекомендуют принимать их без консультации с врачом. Только он может определить, есть ли показания к применению Урсосана. Кроме того, он подбирает нужную схему лечения.

Если Вам назначили таблетки Урсосан, показания к применению, как правило, следующие:

  • неосложненная желчнокаменная болезнь;
  • необходимость профилактики рецидива камнеобразования после холецистэктомии;
  • острый гепатит;
  • алкогольное заболевание и первичный билиарный цирроз печени;
  • дискинезии желчевыводящих путей;
  • кистозный фиброз печени;
  • билиарный диспептический синдром;
  • токсические поражения печени;
  • хронический активный гепатит;
  • неалкогольный стеатогепатит;
  • атрезия внутрипеченочных желчных путей;
  • первичный склерозирующий холангит;
  • билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит;
  • необходимость профилактики поражений печени при приеме гормональных противозачаточных препаратов и цитостатиков.

Противопоказания

Данное лекарственное средство нельзя использовать при повышенной чувствительности к его компонентам, нефункционирующем желчном пузыре, хроническом гепатите, панкреатите, остром холецистите, циррозе печени (при декомпенсации), остром холангите, острых инфекционных болезнях желчного пузыря, заболеваниях желчных протоков, беременности, кормлении грудью, желче-желудочно-кишечном свище, желчных камнях с повышенным содержанием Ca2+, воспалительных болезнях тонкой и толстой кишки, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, эмпиеме желчного пузыря, обтурации желчевыводящих путей.

Побочные действия Урсосана

Отзывы о побочных действиях появляются нечасто. Тем не менее, если возникли любые нежелательные реакции, следует обязательно обратиться к врачу.

Известны следующие побочные действия Урсосана:

В редких случаях возможно кальцинирование желчных камней.

Инструкция по применению Урсосана (Способ и дозировка)

Тем, кому назначили таблетки Урсосан, инструкция по применению сообщает о том, что принимать их нужно перорально, при этом запивая жидкостью.

Лекарство имеет разные схемы приема в зависимости от заболевания. Для тех, кто интересуется, как принимать Урсосан: до еды или после – сообщается также, что это индивидуально в зависимости от показаний к применению.

В случае диффузных заболеваний печени и желчнокаменной болезни курс лечения может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет, дневная дозировка обычно 10-15 мг на 1 кг массы тела пациента (2-5 капсул). При желчнокаменной болезни дневная дозировка принимается однократно непосредственно перед сном. Лечение проводится до растворения камней, а затем еще 3 месяца для того, чтобы камни не образовались снова. При диффузных заболеваниях печени инструкция по применению Урсосана сообщает о том, что дневную дозировку нужно поделить на 2-3 приема. Средство нужно принимать во время приемов пищи.

После холецистэктомии и с целью профилактики повторного холелитиаза, как правило, назначают 250 мг 2 раза в течение дня. Курс рассчитан на несколько месяцев.

При первичном билиарном циррозе лекарство принимается в дозировке 10-15 мг на 1 кг массы тела пациента в день. Если нужно, ее можно повысить до 20 мг на 1 кг. Дозировку необходимо делить на 2-3 приема. Курс лечения длится от 6 месяцев до нескольких лет.

Если у пациента неалкогольный стеатогепатит, принимают 13-15 мг на 1 кг веса пациента в день. Дозировку необходимо делить на 2-3 приема. Курс лечения может длиться от 6 месяцев до нескольких лет.

В случае билиарного рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита лекарство принимается по 1 капсуле (250 мг) в сутки непосредственно перед сном. Терапия проводится от 10 дней до 6 месяцев. Если имеется необходимость, ее можно продлить до 2 лет.

При поражениях печени, атрезии желчных путей и алкогольном заболевании печени дневная дозировка составляет обычно 10-15 мг на 1 кг веса пациента. Суточную дозировку нужно делить на 2-3 приема. Курс рассчитан на полгода, год и более.

Если у пациента имеется первичный склерозирующий холангит, врач назначает, как правило, 12-15 мг на 1 кг массы тела больного в сутки. При необходимости дозировку можно повысить до 20 мг на 1 кг веса. Общая дневная доза делится пациентом на 2-3 приема. Курс приема – от полугода до нескольких лет.

При муковисцидозе препарат принимается в дозировках по 20-30 мг на кг в день. Дозу нужно разделить на 2-3 приема. Курс длится от полугода до нескольких лет.

Для детей от 2 лет количество принимаемого препарата в день устанавливается специалистом индивидуально. Обычно назначают 10-20 мг на кг в день.

С целью ликвидации выраженной и опасной желтухи специалисты в некоторых случаях назначают данное средство и новорожденным. Терапия рассчитана на 2-4 недели. Инструкция по применению Урсосана новорожденным сообщает о том, что дозировка для детей этого возраста – четверть капсулы каждый день. Порошок, находящийся в ней, высыпается на блюдце. Затем он разделяется на четыре равные части, одна из которых и дается младенцу. Предварительно ее нужно растворить в воде или грудном молоке. Если лечение проходит успешно, курс можно сократить до 10 суток. При этом нужно каждую неделю наблюдать за содержанием билирубина в крови. В среднем, за неделю его уровень уменьшается на 50 единиц. После того, как концентрация в крови станет 100 мг/мл, лекарство можно отменять.

Передозировка

О передозировке данным препаратом не сообщалось.

Взаимодействие

Антациды с Al3+ и ионообменными смолами способны уменьшать степень всасывания лекарства. Гиполипидемические препараты, эстрогены, а также Неомицин или прогестины повышают уровень холестерина в желчи и уменьшают степень растворения холестериновых желчных конкрементов.

Условия продажи

Данное лекарственное средство отпускается только по рецепту врача.

Условия хранения

Держать капсулы нужно в сухом, недоступном для детей и хорошо защищенном от проникновения солнечных лучей месте. Оптимальный температурный режим при этом до 25°С.

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Выставкина Г.В., Писарев А.Г., Учайкин В.Ф., Чаплыгина Г.В.

Урсосан ( урсодезоксихолевую кислоту (УДХК)) получили 43 больных с синдромом холестаза (21 с острым вирусным гепатитом и 22 с хроническим вирусным гепатитом). При острых вирусных гепатитах УДХК назначалась в суточной дозе 10-15 мг/кг 1 раз на ночь, в течение 21-35 дней. Группу контроля составили 17 больных острым вирусным гепатитом с синдромом холестаза , получавших общепринятую терапию. При хронических вирусных гепатитах УДХК назначалась детям до 5 лет в суточной дозе 15-20 мг/кг, старше 5 лет 10-15 мг/кг на ночь, курс от 3 до 6 месяцев. Контроль клинических, биохимических и ультразвуковых показателей проводился через 3, 6 и 12 месяцев. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что назначение Урсосана как при острых, так и при хронических вирусных гепатитах, протекающих с синдромом холестаза , оказывает выраженный и наиболее быстрый антихолестатический эффект, проявляющийся как обратной динамикой клинических симптомов, так и нормализацией биохимических показателей холестаза и цитолиза, способствует быстрой нормализации размеров толщины стенки и исчезновению осадка в полости желчного пузыря. Урсодезоксихолевая кислота должна считаться препаратом выбора в терапии синдрома холестаза при вирусных гепатитах.

Читайте также:  Болит желчный пузырь что выпить

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Выставкина Г.В., Писарев А.Г., Учайкин В.Ф., Чаплыгина Г.В.,

Текст научной работы на тему «Лечение Урсосаном холестаза при острых и хронических вирусных гепатитах у детей»

Лечение Урсосаном холестаза при острых и хронических вирусньх гепатитах у детей

Г. В. Вьставкина, А. Г. Писарев, В. ф. Учайкин, Г. В. Чапльгина

Российский государственный медицинский университет, Москва

Урсосан (урсодезоксихолевую кислоту (УДХК)) получили 43 больных с синдромом холестаза (21 — с острым вирусным гепатитом и 22 — с хроническим вирусным гепатитом). При острых вирусных гепатитах УДХК назначалась в суточной дозе 10— 15 мг/кг 1 раз на ночь, в течение 21—35 дней. Группу контроля составили 17 больных острым вирусным гепатитом с синдромом холестаза, получавших общепринятую терапию. При хронических вирусных гепатитах УДХК назначалась детям до 5 лет в суточной дозе 15—20 мг/кг, старше 5 лет — 10—15 мг/кг на ночь, курс — от 3 до 6 месяцев. Контроль клинических, биохимических и ультразвуковых показателей проводился через 3, 6 и 12 месяцев.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что назначение Урсосана как при острых, так и при хронических вирусных гепатитах, протекающих с синдромом холестаза, оказывает выраженный и наиболее быстрый антихолестатиче-ский эффект, проявляющийся как обратной динамикой клинических симптомов, так и нормализацией биохимических показателей холестаза и цитолиза, способствует быстрой нормализации размеров толщины стенки и исчезновению осадка в полости желчного пузыря. Урсодезоксихолевая кислота должна считаться препаратом выбора в терапии синдрома холестаза при вирусных гепатитах.

Ключевые слова: урсодезоксихолевая кислота, холестаз, острый и хронический вирусный гепатит.

Присоединение синдрома холестаза существенно ухудшает течение как острого, так и хронического вирусного гепатита, поэтому поиск наиболее эффективных терапевтических средств купирования этого синдрома остается актуальной проблемой практической гепатологии. Использование для этих целей традиционных тюбажей, желчегонных препаратов, энтеросорбентов, физиотерапевтических мероприятий не всегда приводит к разрешению холестаза, и, более того, в ряде случаев холестаз нарастает: желтуха приобретает застойный характер с зеленым оттенком, зуд становится мучительным, появляются кровяные расчесы, повышается билирубин [1—7]. Неэффективность подобных способов лечения синдрома хо-лестаза заставляет прибегать к инфузионной терапии, а в некоторых случаях — к глюкокортикостероидной терапии коротким курсом [8, 9].

С патогенетической точки зрения для лечения холеста-за представляет особый интерес урсодезоксихолевая кислота (УДХК) в виде коммерческого препарата «Урсосан» фирмы «Pro.Med. CS Praha» (Чехия).

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) составляет основную часть пула желчных кислот черного медведя, что прямо отразилось в ее названии («ursus» — медведь). В Китае и Японии различные заболевания печени еще в древности лечили медвежьей желчью. У человека в обычном состоянии УДХК входит в состав желчных кислот лишь в незначительном количестве — не более 4%. Она синтезируется из хенодезоксихолевой кислоты в результате жизнедеятельности бактерий толстого кишечника, а по своей химической формуле лишь незначительно отличается от последней. Синтез УДХК был впервые осуществлен в 1954 г., а в 1975 г. была обнаружена способность УДХК растворять холестериновые желчные камни [10].

В 1985 году U. Leuschner и соавт. при лечении больных с желчнокаменной болезнью обнаружили ее благоприятное влияние на лабораторные биохимические показатели у некоторых пациентов с сопутствующим хроническим активным гепатитом. Согласно полученным в этих исследованиях данным, в процессе лечения УДХК закономерно улучшалось самочувствие больных, уменьшалась желтуха, удавалось купировать обострение, снижался уровень печеночных трансаминаз [11—13]. Вскоре R. Poupon и соавт. [10, 14] показали положительное действие УДХК у больных с первичным билиарным циррозом.

Применение УДХК было обусловлено прежде всего тем, что гидрофильная УДХК конкурентно заменяет эндогенные гидрофобные желчные кислоты в общем пуле желчных кислот. Это проявляется положительным холере-тическим влиянием УДХК, которое вследствие увеличения пассажа желчи способствует повышенному выведению токсических веществ из печени. Гепатопротективный эффект УДХК обусловлен блокадой рецепторов желчных кислот на мембранах гепатоцитов и, вероятно, в стабилизации мембран за счет встраивания в них УДХК [14, 15, 17, 18].

Благоприятная динамика состояния больных, в частности, была отмечена при хроническом гепатите С. Появились рекомендации о целесообразности применения УДХК при хронических вирусных гепатитах В и С в дополнение к интерферону. При этом положительные результаты были получены и в случаях, резистентных к интерферону. Механизм потенциирующего действия УДХК связывают с уменьшением влияния холестаза [19, 20].

Кроме того, оказалось, что УДХК целесообразно назначать самостоятельно при хроническом гепатите С больным, которым в связи с выраженными побочными эффектами пришлось прекратить курс лечения интерфероном, в частности, при возникновении аутоиммунных реакций [4]. Также имеются данные о целесообразности и эффективности монотерапии хронических гепатитов В и С УДХК без назначения интерферона при отсутствии у больных признаков виремии [21, 22].

Поиск наиболее оптимальных средств терапии холес-таза при вирусных гепатитах, а также положительный опыт применения УДХК в клинике для взрослых больных, послужили основанием для применения Урсосана в терапии вирусных гепатитов с синдромом холестаза у детей.

Результаты исследования и их обсуждение

Урсодезоксихолевую кислоту в виде коммерческого препарата «Урсосан» фирмы «Рго.Мес1. СБ РгаЬа» (Чехия) получали 43 больных с синдромом холестаза (21 — с острым вирусным гепатитом и 22 — с хроническим вирусным гепатитом). Группу контроля составили 17 больных острым вирусным гепатитом, подобранных по случайному признаку.

Детские инфекции 1 • 2002

При острых вирусных гепатитах УДХК назначалась в суточной дозе 10—15 мг/кг (1—2 капсулы) 1 раз на ночь, в течение 21—35 дней. Прием препарата не совпадал с приемом сорбентов.

Большинство больных при поступлении в клинику уже имели уровень билирубина в крови выше 150 мкмоль/л, 3 больных вначале получали желчегонные препараты, но без эффекта.

В основной группе клиническое улучшение отмечалось уже на 10,1 + 0,9 день от начала лечения. Оно проявлялось исчезновением симптомов интоксикации, улучшением аппетита, уменьшением желтухи и кожного зуда, исчезновением болей в животе. У больных в контрольной группе клиническое улучшение наступало несколько позже, в среднем, на 14,2 + 1,1 день (р i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

до начала лечения

Рисунок 1. Динимика общего билирубина у больных острыми гепатитами А и В с синдромом холестаза, печенных Урсосаном (1) и группы контроля (2).

1 400 1 200 1 000 800 600 400 200

до начала лечения

Рисунок 2. Динамика щелочной фофатазы у больных острыми гепатитами А и В с синдромом холестаза, печенных Урсосаном (1) и группы контроля (2).

назначен Урсосан из расчета 10 мг/кг 1 раз на ночь, в течение 30 дней.

Продолжительность желтушного периода составила 34 дня. Размеры печени сокращались с 12 дня от начала лечения с полной нормализацией и исчезновением пузырных симптомов на 19 день терапии.

К концу 3 недели содержание общего билирубина уменьшилось с 214 мкмоль/л до 35 мкмоль/л, конъюгированного — с 172 мкмоль/л до 27 мкмоль/л, активность у-ГТП снизилась с 120 Ед/л до 34 Ед/л, Щф — с 1300 Ед/л до 750 Ед/л, в-липопротеидов — с 74 Ед до 36 Ед.

На 10 день от начала лечения УДХК при ультразвуковом исследовании было отмечено уменьшение толщины стенки желчного пузыря с 10 мм до 5 мм, с уменьшением осадка до 1/3 просвета на фоне деформации. К концу 3-й недели лечения толщина стенки составила 1 мм, визуализировался только пристеночный осадок.

Больной выписан на 38 день болезни в удовлетворительном состоянии. Клинический диагноз: гепатит А, типичный, среднетяже-лая форма, синдром холестаза, острое течение. Сопутствующий диагноз: деформация и гипомоторная дискинезия желчного пузыря.

Изучена эффективность Урсосана и у 22 больных хроническими вирусными гепатитами: ХГВ — у 8, ХГВ + О — у 9, ХГС — у 5. Детям до 5 лет препарат назначался в суточной дозе 15—20 мг/кг, старше 5 лет — 10—15 мг/кг на ночь, курс лечения — от 3 до 6 месяцев. Контроль биохимических и ультразвуковых показателей проводился через 3, 6 и 12 месяцев. Через 3 месяца от момента назначения Урсосана у все больных отмечалось улучшение самочувствия, у 20 из 22 исчезал болевой синдром. У половины детей отмечалось уменьшение размеров печени и ее пальпаторной плотности. У 15 из 22 больных исчезла болезненность в точке желчного пузыря.

Читайте также:  Какие фрукты можно есть после операции

В сыворотке крови на 3—5 месяце лечения отмечалась положительная динамика по всем биохимическим

дкгские инфекции 1 • 2002

Таблица 1. Динамика биохимических показателей у детей с хроническими вирусными гепатитами, леченных Урсосаном

показателям (таблица 1). Нормализация уровня билирубина и уменьшение активности ферментов холестаза были отмечены у всех 22 больных, цитолиза — у 17 больных.

По данным ультразвукового исследования, у 6 из 12 больных, у которых до лечения был обнаружен осадок в полости желчного пузыря, он полностью растворился, у других б больных — уменьшился в 2 раза. Среди 5 больных хроническим гепатитом и желчнокаменной болезнью на фоне лечения УДХК размеры камней уменьшились в 2 и более раза. Через 6 месяцев в половине случаев при УЗИ наблюдалось улучшение эхоструктуры печени.

Дима П., 13 лет, поступил в клинику с подозрением на хронический гепатит. Предъявляет жалобы на периодические боли в животе, при осмотре болезненность в точке желчного пузыря, легкая иктеричность склер, телеангиэктазии на лице, кистях, капиллярит на щеках. Печень плотной консистенции пальпируется на 2,5 см, селезенка — на 0,5 см ниже реберной дуги. В сыворотке крови содержание общего билирубина — 37 мкмоль/л, конъюгирован-ного — 17 мкмоль/л, активность АлАТ — 4,0 мкмоль/л-час, Щф — 8,5 мкмоль/л – час, у—ГТП — 96 Ед/л, обнаружены anti-HCV и РНК HCV. При УЗИ ткань печени равномерной повышенной эхогенности от 1/3 до 1/2. Желчный пузырь с загибом в области шейки, стенки не изменены, густой осадок, занимающий до 2/3 полости пузыря. Клинический диагноз: хронический гепатит С, низкая активность, слабовыраженный фиброз. Загиб и гипомоторная дискинезия желчного пузыря.

Назначен Урсосан по 2 капсулы (500 мг) из расчета 10 мг/кг 1 раз на ночь в течение 6 месяцев.

Через 3 месяца лечения исчезли боли в животе, сократились размеры печени при сохранении ее плотности. В сыворотке крови содержание общего билирубина — 24 мкмоль/л, конъюгирован-ного — 15 мкмоль/л, АлАТ — 2,3 мкмоль/л – час, Щф — 4,3 мкмоль/л – час, у-ГТП — 53 Ед/л. При УЗИ осадок занимал 1/2 полости желчного пузыря. Через 6 месяцев от начала приема УДХК Щф — 3,7 мкмоль/л – час, показатели билирубинового обмена и у-ГТП нормализовались. При УЗИ установлено улучшение эхогенности ткани печени — слабое уплотнение до 1/3 максимальной высоты эхосигнала во всех отделах, осадок в полости желчного пузыря отсутствовал.

Таким образом, назначение Урсосана как при острых, так и при хронических вирусных гепатитах, протекающих с синдромом холестаза, приводит к клиническому и биохимическому эффекту, а также оказывает благоприятное действие на состояние ткани печени и желчного пузыря. Урсодезоксихолевая кислота должна считаться препаратом выбора в терапии синдрома холестаза при вирусных гепатитах.

1. Болезни печени и желчевыводящих путей у детей. Под ред. Н. И. Нисевич — Л.: Медицина, 1981. — 384 с.

2. Вербанов Г. Современные аспекты патогенеза, клинической картины и лечения холестаза ll Терапевт. арх. — 1994. — Т. 66. — № 2. — С. 76—79.

3. Максимова Л. А. Холестатический синдром при вирусном гепатите и других поражениях печени: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. — Рига, 1979. — 26 с.

4. Соринсон С. И. Вирусные гепатиты в клинической практике. — СПб.: ТЕЗА, 1996. — 306 с.

5. Учайкин В. ф., Нисевич Н. И., Чередниченко Т. В. Вирусные гепатиты у детей. — М., 1994. — 305 с.

6. Corpechot С., Cardanel J. F., Hoang С. et al. Cholestatic viral hepatitis A in adults. Clinic, biological and histopathological study of 9 cases. ll Gastroenterol. Clin. Biol. — 1994. — Vol. 18. — № 8—9. — P. 743—750.

7. Diseases of the Liver and Biliary System in Children. l Edited by D. A. Kelly-Oxford.: Blackwell Science, 1999. — 432 p.

8. Gregory P. B. The demise of cortico steroid therapy for acute viral hepatitis ll Gastroenterology. — 1981. — Vol. 80. — P. 404—408.

9. Ware A. J., Cuthber A., Shorey J. et al. A prospective trial of steroid therapy in severe viral hepatitis. ll Gastroenterology. — 1981. — Vol. 80. — P. 219—224.

10. Kurtz W. Therapeutic effects of ursodeoxycholic acid (UDCA) on the liver and gastrointestinal tract. — Freiburg, 1992. — 41 p.

11. Leuschner U. Cholestasis liver diseases in adult. ll New aspects in hepatology anf gastroenterology: Falk Symposium № 108. — Tbilisi, 1998. — P. 39—41.

12. Leuschner U. Therapeutic approaches to complications of cholestasis (pruritus, vitamin dificiency, bone disease). ll Diseases of liver and the bile ducts. New aspects and clinical implications: Falk Symposium № 107. — Prague, 1998. — P. 57—58.

13. Leuschner U. Ursodeoxycholic acid therapy in primary biliary cirrhosis. ll XII International Bile Acid Meeting: Falk Symposium № 68. — Basel, 1992. — P. 46—47.

14. Poupon R. Mechanism of hepatoprotection by UDCA. ll Pediatric cholestasis: novel approacges to treatment: Falk Symposium № 63 — Titisee l Black Forest, 1991. — P. 36.

15. Efficacy of ursodeoxycholic acid (UDCA). Treatment in chronic viral hepatitis. Edit. by G. P. van Berge Henegouwen — Freiburg, 1996. — 35 p.

16. Fracchia М., Ferraris R., Petrarulo М. et al. Effect of ursodeoxycholic acid on the mass of biliary lipids and alkaline phosphotase within the gallbladder in chronic cholestatic liver disease. ll XII International Bile Acid Meeting: Falk Symposium № 68 — Basel, 1992. — № 58.

17. Setchell K. D., Balistreri W. F., Lin Q. et al. Metabolism of ursodeoxycholic acid in normal subjects and in patients with cholestatic liver disease: biotransformation by conjugation and urinary excretion. ll XII International Bile Acid Meeting: Falk Symposium № 68. — Basel, 1992. — P. 37.

18. Wang K. S., Monden M., Kanai T. et al. Cytoprotective effect of UDCA on 24-h hypothermic preservation of rat livers. ll XII International Bile Acid Meeting: Falk Symposium № 68. — Basel, 1992. — P. 31.

19. Gankina N. Y., Tsukanov V. V. The usage of ursofalk in chronic viral hepatitis С treatment. ll New aspects in hepatology anf gas-troenterology: Falk Symposium № 108 — Tbilisi, 1998. — № 81.

20.Geyvandova N. I., Yagoda A. V., Selesnyova N. D. et al. Ursodeoxycholic acid (UDCA) effect on in vitro interferon-alpha (IFN-a) production by mononuclear cells (MNC) of patients with chronic viral liver diseases. ll New aspects in hepatology anf gastroen-terology. Falk Symposium № 108. — Tbilisi, 1998. — № 90.

21. Lirussi F., Beccarello A., Bortolato L., Okolicsanyi L. et al. Efficacy of ursodeoxycholic acid (UDCA) in active cirrhosis and influence of hepatitis С virus (HCV) infection. ll XII International Bile Acid Meeting: Falk Symposium № 68. — Basel, 1992. — № 121.

22. Podda M. Ursodeoxycholic acid with and without interferon alphain the treatment of chronic active hepatitis. ll Bile acids and immunology: Falk Symposium № 86 — Basel. — 1995. — P. 58.

Показатель До лечения Во время лечения (3—5 мес) Через 6 мес. после окончания лечения

Общий билирубин, мкмоль/л 37,3 ± 0,9 21,2 ± 1,5** 18,1 ± 0,9

Конъюгированный билирубин, мкмоль/л 19,5 ± 0,6 11,1 ± 0,6** 9,2 ± 0,2*

АлАТ, мкмоль/л – час 3,77 ± 0,17 1,9 ± 0,2** 2,1 ± 0,5

Щф, мкмоль/л -час 9,5 ± 1,1 4,7 ± 0,32** 3,5 ± 0,5

Y —ГТП, Ед/л 115,3 ± 13,9 69,1 ± 7,8** 54 ± 6,5

** — p i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

урсодезоксихолевзя кислота^ капе. 0.25 г

гепатопротектор антихолестатическое средство желчный литолитик

тденмвюьзооо от 1«,й.гооо

* Растворяет холестериновые камни в женином пузыре

* Защищает клетки печени от пелато-токсичных факторов

* Способствует быстрому разрешению екутрипечен очного холестаэа

* Замедляет процессы старения и гибели гелатоцитов

* Обладает им му но модулирующей активностью


Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

© 2019
Дизайн и поддержка: GoodwinPress.ru