>
суббота, 14 декабря 2019   Подписка на обновления  RSS  Письмо редактору
2:01, 16 October 2019

Холевая кислота биологическая роль


Холевая кислота
Общие
Традиционные названия Холевая кислота
Хим. формула C₂₄H₄₀O₅
Рац. формула C24H40O5
Физические свойства
Молярная масса 408.57 г/моль
Термические свойства
Т. плав. 195 °C
Классификация
Рег. номер CAS 81-25-4
PubChem 221493
Рег. номер EINECS 201-337-8
SMILES
Кодекс Алиментариус E1000
ChEBI 16359 и 41494
ChemSpider 192176
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Холевая кислота (3α, 7α, 12α-тригидрокси-5β-холан-24-овая кислота) — монокарбоновая триоксикислота из группы жёлчных кислот [1] .

Холевая кислота (C24H40O5), является продуктом распада гликохолевой и таурохолевой кислот; кристаллизуется из спирта, с одной частицей кристаллизационного спирта, в виде бесцветных блестящих октаэдров, легко выветривающихся на воздухе, почти нерастворимых в воде и легко растворимых в спирте и эфире. Растворы холевой кислоты и её солей вращают плоскость поляризации вправо. Холевая кислота — одноосновная кислота. Плавится при 195 °C. При кипячении с уксусным ангидридом образует двууксусный эфир. При осторожном окислении хромовой кислотой в уксусном растворе переходит в дегидрохолевую кислоту C24H34O5, плавящуюся при 231—232°С. При окислении азотной кислотой или хамелеоном образует холановую кислоту С24Н36О7 (плавится при 285 °C), билиановую кислоту С24Н34О8 (плавится при 269 °C) и изомерную с ней изобилиановую. При окислении хамелеоном в щелочном растворе образует цилиановую кислоту С20Н30О10 (плавится при 242 °C), а при более сильном окислении переходит в ортофталевую кислоту С6Н4(СООН)2. С йодом холевая кислота образует, подобно крахмалу, синее соединение [2] .

Холевая кислота в капсулах (Cholbam) была одобрена для лечения заболеваний, обусловленных нарушением синтеза жёлчной кислоты из-за дефекта одного фермента или пероксисомальных нарушений (включая заболевания относящиеся к спектру нарушений Цельвегера) [3] [4] .

Содержание

Роль в физиологии пищеварения [ править | править код ]

Холевая кислота — одна их двух важнейших для человеческого организма жёлчных кислот (вторая — хенодезоксихолевая), относящихся к так называемым первичным жёлчным кислотам, образующихся в гепатоцитах печени при окислении холестерина. Скорость синтеза холевой кислоты у взрослого человека в норме примерно 200—300 мг/сутки. В жёлчном пузыре холевая кислота присутствует главным образом в виде конъюгатов — парных соединений с глицином и таурином. При конъюгировании с глицином образуются гликохолевая, а с таурином (точнее, с продуктом деградации цистеина — предшественника таурина) — таурохолевая кислоты.

Пищевая добавка [ править | править код ]

Холевая кислота входила в список «пищевые добавки для производства пищевых продуктов, не оказывающие (с учётом установленных регламентов) по данным современных научных исследований вредного воздействия на жизнь и здоровье человека и будущих поколений» [5] . Индекс E1000, технологическая функция — эмульгатор.

В настоящее время холиевая кислота исключена из списка постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 23 декабря 2010 г. N 168 "Об утверждении СанПиН 2.3.2.2795-10 "Дополнения и изменения N 3 к СанПиН 2.3.2.1293-03 "Гигиенические требования по применению пищевых добавок.

Желчные кислоты – производные холана, содержащие группу – СООН в боковой цепи. Желчные кислоты образуются в печени из холестерина.

Холиевая кислота:

Гликохолевая кислота, таурохолевая кислота

Холиевая кислота – холевая кислота (C24H40O5), является продуктом распада гликохолевой и таурохолевой кислот; кристаллизуется из спирта, с одной частицей кристаллизационного спирта, в виде бесцветных блестящих октаэдров, легко выветривающихся на воздухе, почти нерастворимых в воде и легко растворимых в спирте и эфире. Растворы холевой кислоты и её солей вращают плоскость поляризации вправо. Холевая кислота — одноосновная кислота.

Гликохолевая кислота – кристаллическое вещество, плавящееся при 132—134 °C. Эмпирическая формула C26H43NO6. Относится к жёлчным кислотам. Встречается в виде натриевой соли в жёлчи, особенно бычьей. Подобно гиппуровой кислоте, со щелочами она распадается, образуя гликоколь и, вместо бензойной, холевую кислоту. Образуется в печени человека и некоторых животных, как соединение (конъюгат) холевой кислоты и глицина и поэтому относится к так называемым парным кислотам. Кроме глицина холевая кислота также конъюгирует с таурином, в результате чего возникает другая парная кислота — таурохолевая.

Читайте также:  Репаративное действие что это

В кишечнике эмульгирует жиры, активируя липазу и стимулируя всасывание свободных жирных кислот. До 90—95 % гликохолевой кислоты (в виде холевой кислоты и других соединений) всасывается в кишечнике в кровь и по воротной вене обратно попадает в печень, где холевая кислота переносится из крови в жёлчь и вновь конъюгируется с глицином и таурином. В течение суток так называемая кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот происходит до 10 раз.

Таурохолевая кислота образуется в печени человека и некоторых животных, как соединение (конъюгат) холевой кислоты и таурина и поэтому относится к так называемымпарным кислотам. Кроме таурина холевая кислота также конъюгирует с глицином, в результате чего возникает другая парная кислота — гликохолевая.

В кишечнике эмульгирует жиры, активируя липазу и стимулируя всасывание свободных жирных кислот. До 90—95 % тауроохолевой кислоты (в виде холевой кислоты и других соединений) всасывается в кишечнике в кровь и по воротной вене обратно попадает в печень, где холевая кислота переносится из крови в жёлчь и вновь конъюгируется с таурином и глицином. В течение суток так называемая кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот происходит до 10 раз.

Соли желчных кислот резко уменьшают поверхностное натяжение на границе раздела жир/вода, благодаря чему они не только облегчают эмульгирование, но и стабилизируют уже образующуюся эмульсию. Желчные кислоты активируют фермент липазу, катализирующую гидролиз жиров

В организме желчные кислоты находятся в виде амидов по карбоксильной группе и посредством пептидной связи к ним присоединены остатки глицина

10. Холестерин – представитель стеринов, его конформационное строение. Свойства, роль в обмене и структуре мембран, в развитии сердечно-сосудистой патологии.

Холестерин присутствует во всех животных липидах, крови, желчи. Особенность его строения – наличие двойной связи в кольце В между 5 и 6 атомами углерода. Восстановление ее приводит к двум стереоизомерам – холестанолу и капростану

Холестерин является источником образования в организме желчных кислот, кортикостероидов, половых гормонов, витамина Д3, является компонентом биологических мембран

Приблизительно 20% холестерина поступает в организм с пищей. Основное количество холестерина синтезируется в организме из уксусной кислоты

Синтез холестерина осуществляется в клетках почти всех органов и тканей, однако в значительных количествах холестерин образуется в печени (80%), стенке тонкой кишки (10%) и коже (5%). В растениях холестерин отсутствует, зато имеются другие стерины – фитостерины

Нарушение обмена холестерина приводит к его отложению на стенках сосудов, вследствие чего уменьшается эластичность сосудов, возникает атеросклероз, кроме этого холестерин может накапливаться в виде желчных камней. Однако не всегда существует корреляция между содержанием холестерина в крови и степенью выраженности атеросклероза

Повышение концентрации холестерина в крови наблюдается при сахарном диабете, гипотиреозе, подагре, ожирении, при некоторых заболеваниях печени, остром нарушении мозгового кровообращения

Пониженное содержание холестерина отмечают при ряде инфекционных заболеваний, заболеваниях кишечника, гипертиреозе

Важное значение имеет способность холестерина образовывать сложные эфиры с ВЖК:

Холестерин нерастворим в воде, растворяется в ацетоне, спирте, эфире, животных и растительных жирах. Холестерин образует интенсивно окрашенные продукты при взаимодействии с сильными кислотами. Это свойство холестерина используется для его аналитического определения

Содержание холестерина составляет около 140 г для взрослого человека (0,2% веса человека)

*. Алкалоиды яды и лекарственные средства. Строение и действие на организм человека никотина, хинина, папаверина, морфина, атропина.

Алкалоидами называют азотсодержащие вещества основного характера преимущественно растительного происхождения.

Благодаря своей высокой фармакологической активности алкалоиды являются одной из наиболее известных с давних времен группой природных соединений, используемых в медицине.

К настоящему времени известно более 10 000 алкалоидов разнообразного строения.

Одной из общих черт, присущих прочти всем алкалоидам, является наличие в их структуре третичного атома азота, обуславливающего основные свойства, что нашло отражение в их групповом названии.

В растениях алкалоиды содержатся в виде солей с сильными органическими кислотами – лимонной, яблочной, янтарной, щавелевой, редко уксусной и пропионовой.

Соли алкалоидов, особенно с минеральными кислотами, хорошо растворимы в воде, но нерастворимы в органических растворителях.

Никотин – весьма токсичный алкалоид, содержание которого в листьях табака доходит до 8%. Включает связанные простой связью ядра пиридина и пирролидина. Воздействует на вегетативную нервную систему, сужает кровеносные сосуды.
Одним из продуктов окисления никотина в жестких условиях является никотиновая кислота, которая используется для синтеза на ее основе других препаратов.

Читайте также:  Метеоспазмил при панкреатите

à

Хинин – основной алкалоид коры хинного дерева с сильным горьким вкусом, обладающий жаропонижающим и обезболивающим свойствами, а также выраженным действием против малярийных плазмодиев. Это позволило в течение длительного времени использовать хинин как основное средство лечения малярии. Сегодня с этой целью применяют более эффективные синтетические препараты, но по ряду причин хинин находит своё применение и в настоящее время.

В состав хинина входят 2 гетероциклические системы: хинолиновая и хинуклидиновая.

Папаверин – опиумный алкалоид, производное изохинолина, лекарственное средство спазмолитического и гипотензивного действия.

Морфин – главный алкалоид опия, содержание которого в опии составляет в среднем 10 %, то есть, значительно выше всех остальных алкалоидов [1] . Содержится в маке снотворном (Papaver somniferum) и в других видах мака. В них содержится только один стереоизомер — (−)-морфин. (+)-Морфин был получен в результате синтеза и не обладает фармакологическими свойствами (−)-морфина.

Хлористоводородную соль морфина — морфий — иногда упрощенно или ошибочно называют морфином.

Атропин – антихолинергический (М — холиноблокатор), растительный алкалоид. Химически представляет собой рацемическую смесь тропинового эфираD- и L-троповой кислоты. L-стереоизомер атропина — гиосциамин. Алкалоид, содержащийся в различных растениях семейства паслёновых: например, в красавке (Atropa belladonna) [1] , белене (Hyoscyamus niger), разных видах дурмана(Datura stramonium) и др. Средняя летальная доза 400 мг/кг.

*. Метилированные производные ксантина – теобромин, теофиллин, кофеин.

Ксантин –пуриновое основание, обнаруживаемое во всех тканях организма. Бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в растворах щелочей и кислот, формамиде, горячем глицерине и плохо растворимые в воде, этаноле и эфире.

Теобромин – алкалоид пуринового ряда, изомерен теофиллину. Бесцветные кристаллы горького вкуса, нерастворимые в воде.

В медицине препарат теобромин применяется для лечения бронхолегочных заболеваний. Также используют двойную соль Т. с салициловокислым натрием, известная под названием диуретин.

Экспериментальные исследования показали, что теобромин, столь близкий по химическому составу к кофеину, имеет с последним аналогичное действие, вызывая в терапевтических дозах возбуждение сердечноймышцы и увеличивая количество мочи путём раздражения почечного эпителия.

На сегодняшний день теобромин применяется в зубных пастах для обеспечения реминерализации эмали. На молярном уровне объем теобромина составляет (0,0011 моль/л), необходимый для получения кариостатического эффекта, что в 71 раз меньше, чем эффект от необходимого количества фтора (0,0789 моль/л) в средстве для чистки зубов для получения сопоставимого эффекта.

Для добывания теобромина употребляются либо растёртые семена какао, освобождённые от жира, или спадающая на шоколадных фабриках какаовая пыль. Какао массу кипятят с разведённой серной кислотой до тех пор, пока большая часть крахмала не превратится в сахар, затем прибавляют почти до полной нейтрализации углекислую окись свинца, фильтруют и промывают осадок, предварительно удалив сахар брожением; фильтрат сгущают, осевшую бурую массу растворяют в горячей азотной кислоте, осадок свинца отфильтровывается, и теобромин из азотнокислого раствора осаждается аммиаком.

метилксантин, производное пурина, гетероциклический алкалоид растительного происхождения, содержится в камелии китайской, из которого готовят чай, в падубе парагвайском (мате), в какао.

алкалоид пуринового ряда, бесцветные или белые горькие кристаллы. Является психостимулятором, содержится в кофе, чае и многихпрохладительных напитках.

Кофеин содержится в растениях, таких как кофейное дерево, чай, какао, мате, гуарана, кола, и некоторых других. Он синтезируется растениями для защиты от насекомых, поедающих листья, стебли и зёрна, а также для поощрения опылителей.

У животных и человека он стимулирует центральную нервную систему, усиливает сердечную деятельность, ускоряет пульс, вызывает сужение кровеносных сосудов,усиливает мочеотделение. Это связано с тем, что кофеин блокирует фермент фосфодиэстеразу, разрушающий цАМФ, что приводит к его накоплению в клетках. цАМФ —вторичный медиатор, через который осуществляются эффекты различных физиологически активных веществ, прежде всего, адреналина. Таким образом, накопление цАМФ приводит к адреналино-подобным эффектам.

В медицине кофеин применяется в составе средств от головной боли, при мигрени, как стимулятор дыхания и сердечной деятельности при простудных заболеваниях, для повышения умственной и физической работоспособности, для устранения сонливости

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.

Содержание

Латинское название [ править ]

Фармакологическая группа [ править ]

Характеристика вещества [ править ]

Холевая кислота – желчная кислота, продуцируемая печенью, где она синтезируется из холестерина.

Фармакология [ править ]

Холевая кислота является первичной желчной кислотой, синтезируемой в печени из холестерина. При нарушениях синтеза желчных кислот из-за одиночных дефектов фермента в пути биосинтеза и при пероксисомальных расстройствах, включая нарушения спектра Цельвегера -дефицит первичных желчных кислот приводит к нерегулируемому накоплению промежуточных желчных кислот и холестазу. Желчные кислоты облегчают переваривание и абсорбцию жиров путем образования смешанных мицелл и способствуют усвоению жирорастворимых витаминов в кишечнике.

Читайте также:  Вздутие живота при гепатите с

Эндогенные желчные кислоты, включая холевую кислоту, усиливают поток желчи и обеспечивают физиологическое ингибирование обратной связи синтеза желчных кислот. Механизм действия холевой кислоты не был полностью установлен, однако известно, что холевая кислота и ее конъюгаты являются эндогенными лигандами ядерного фарнезоидного X-рецептора (FXR). FXR регулирует ферменты и транспортеры, которые участвуют в синтезе желчных кислот и в энтерогепатической циркуляции для поддержания гомеостаза желчных кислот в нормальных физиологических условиях.

Экзогенная холевая кислота подвержена такому же метаболическому пути, что и эндогенная желчная кислота.

Холевая кислота поглощается пассивной диффузией по всей длине желудочно-кишечного тракта. После абсорбции холевая кислота поступает в пул желчных кислот организма и подвергается энтерогепатической циркуляции в основном в конъюгированных формах.

В печени холевую кислоту конъюгируется с глицином или таурином с помощью желчной кислоты-КоА-синтетазы и желчной кислоты-КоА: аминоацид-нацетилтрансферазы. Конъюгированная холевая кислота активно секретируется в желчь главным образом с помощью эффлюксного насоса желчных солей, а затем выделяется в тонкую кишку вместе с другими компонентами желчи.

Конъюгированная холевая кислота в основном повторно поглощается в подвздошной кишке главным образом апикальным натриево-зависимым желчным кислотным транспортером, переносится обратно в печень транспортерами, включая натрий-таурохолат-котранспортный полипептид и органический анион-транспортный белок и входит в другой цикл энтерогепатического кровообращения. Конъюгированная холевая кислота, не абсорбированная в подвздошной кишке, переходит в толстую кишку, где проходит деконъюгирование и 7-дегидроксилирование, опосредованное бактериями с образованием холевой кислоты и дезоксихолевой кислоты, которые могут быть повторно поглощены в толстой кишке или выделены с фекалиями. Потеря холевой кислоты компенсируется синтезом de-novo холевых кислот из холестерина для поддержания пула желчных кислот у здоровых лиц.

Применение [ править ]

  • Холевая кислота показана для лечения нарушений синтеза желчных кислот из-за одиночных дефектов фермента;
  • Холевая кислота показана для вспомогательного лечения пероксисомальных расстройств, включая нарушения спектра Цельвегера у пациентов с заболеваниями печени, стеатореей или осложнениями из-за снижения абсорбции жирорастворимых витаминов.

Холевая кислота: Противопоказания [ править ]

Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]

Холевая кислота: Побочные действия [ править ]

Наиболее частые побочные эффекты холевой кислоты включают: диарею, рефлюкс-эзофагит, недомогание, утомляемость, желтуху, поражения кожи, тошноту, боль в животе, кишечные полипы, инфекции мочевыводящих путей и периферическую невропатию.

Взаимодействие [ править ]

Эффекты других ЛС на холевую кислоту

Взаимодействие лекарственных средств с холевой кислотой в основном касается препаратов, способных прерывать энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот.

Ингибиторы переносчиков желчных кислот

Необходимо избегать одновременного использования ингибиторов эффлюксного насоса желчных солей, таких как циклоспорин. Препараты, которые ингибируют переносчики желчных кислот канальцевой мембраны, такие как ингибиторы эффлюксного насоса желчных солей, могут усугубить накопление конъюгированных желчных солей в печени и привести к клиническим симптомам. Если совместное использование считается необходимым, рекомендуется проводить мониторинг сывороточных трансаминаз и билирубина.

Секвестранты желчных кислот

Связывающие желчные кислоты смолы, такие как колестирамин, колестипол адсорбируют и уменьшают абсорбцию желчных кислот и могут снижать эффективность холевой кислоты. Принимать холевую кислоту необходимо по крайней мере за 1 час до или через 4 – 6 часов после (или с максимально большим интервалом) приема секвестрантов желчных кислот.

Антациды на основе алюминия

Было показано, что антациды на основе алюминия адсорбируют желчные кислоты in vitro и могут снизить биодоступность холевой кислоты. Принимать холевую кислоту необходимо по крайней мере за 1 час до или через 4 – 6 часов после (или с максимально большим интервалом) приема антацида на основе алюминия.

Холевая кислота: Способ применения и дозы [ править ]

Рекомендуемая доза холевой кислоты составляет от 10 до 15 мг/кг внутрь, один или два раза в день вместе с приемом пищи.

Меры предосторожности [ править ]

Ухудшения функции печени

Необходимо контролировать функцию печени и прекратить приема холевой кислоты у пациентов, если у них развивается ухудшение функции печени во время лечения. Повышения уровней сывороточной гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) могут указывать на передозировку холевой кислоты. Необходимо прекратить приема холевой кислоты, если отмечаются клинические или лабораторные признаки ухудшения функции печени или холестаза.

Условия хранения [ править ]

Хранить при температуре 20-25°C.

Торговые наименования [ править ]

Холбам (Колбам): капсулы 50 и 250 мг; Patheon


Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

© 2019
Дизайн и поддержка: GoodwinPress.ru