>
пятница, 13 декабря 2019   Подписка на обновления  RSS  Письмо редактору
2:01, 16 October 2019

Хепсинат лп побочные действия


Содержание

Ледипасвир и софосбувир в таблетках

1.0 Описание препарата

ГепцинатЛП (HepcinatLP) – комбинированный препарат с установленной дозой в таблетках, содержащий ледипасвир – ингибитор (блокатор) NS5A вируса гепатита C и софосбувир, – нуклеотидный аналог, ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С.

Каждая таблетка содержит 90мг ледипасвира и 400 мг софосбувира.

Вспомогательные вещества: коллоидный диоксид кремния, коповидон, кроскамеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, и микроскопические частицы целлюлозы. Таблетки выпускаются в твердой форме, покрытые оболочкой, содержат следующие неактивные вещества: оксид железа (желтый), полиэтиленгликоль, поливинилалкоголь, тальк, диоксид титана.

2.0 Действие препарата

Гепцинат ЛП (Hepcinat LP) – комбинированный препарат с установленной дозой ледипасвира и софосбувира, противовирусное средство прямого действия против вируса гепатита С.

Ледипасвир в дозировке 120 мг/ 2 раза в день (в 2,67 раз больше максимальной рекомендуемой дозы)) и софосбувир 400 мг (максимально рекомендованная доза) и 1200 мг (в три раза больше максимальной рекомендуемой дозы) не вызывает удлинения интервала QTс согласно проведенным клиническим испытаниям.

Исследование фармакокинетических свойств ледипасвира, софосбувира и основного циркулирующего метаболита GS-331007 проводилось на группе взрослых здоровых добровольцев и на группе добровольцев с хроническим гепатитом С. При пероральном приеме, наибольшая средняя концентрация ледипасвира достигалась в течение 4-4,5 часов после приема препарата. Софосбувир быстро абсорбировался, и максимальная срединная концентрация в плазме крови наблюдалась через -0,8 – 1 час после приема. Средняя концентрация GS-331007 в плазме достигалась в течение 3,5-4 часов после приема препарата.

Взаимодействие с пищей

Прием натощак однократной дозы ледипасвира и софосбувира с умеренно калорийной (-600 калорий, 25% – 30% жира) или высококалорийной (-1000 калорий, 50% жира) пищей повышал AUC^ софосбувира в 2 раза, но не оказывал существенного влияния на значение C^ софосбувира. Доза GS-331007 и ледипасвира оставалась неизменной в присутствии пищи любого вида. Степень отклика на Этапе 3 испытания была одинаковой у пациентов инфицированных вирусом гепатита С, принимавших препарат с пищей и без пищи. Hepcinat LP могут приниматься независимо от приема пищи.

Ледипасвир>99.8% связывается с белком плазмы крови. После однократного приема 90 мг 14 C-ледиспавира здоровым добровольцем, отношение значений 14 C-радиоактивности крови и плазмы составляло 0,51 к 0,66.

Софосбувир связывается с белком плазмы крови примерно на 61-65%, связывание происходит независимо от концентрации препарата при значении от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. СвязываниеGS-331007 с белками плазмы человека было минимальным. После однократного приема 400 мг 14 C-софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений 14С-радиоактивности плазмы и крови составляло приблизительно 0,7.

In vitro, различимого метаболизма ледипасвира по CYP1A2, CY- P2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 человека не наблюдалось. Доказательств замедления окислительного метаболизма не обнаружено.

Пациенты детского возраста

Изучение фармакокинетики ледипасвира или софосбувира у пациентов детского возраста не проводилось.

Пациенты пожилого возраста:

Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, продемонстрировал, что в исследуемой возрастной группе (от 18 до 80 лет), возраст не оказывал клинически значимого эффекта на ледипасвир, софосбувир и GS-331007.

Пациенты с нарушением функций печени

На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных гепатитом С, выявлено, что цирроз печени цирроз не оказывал клинически значимого эффекта на эффект ледипасвира, софосбувира и GS-331007.

Ледипасвир является ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, необходимого для репликации вируса. Выбор резистентности в клеточной культуре и исследования перекрестной резистентности демонстрируют направленность действия ледипасвира на NS5A.

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир – нуклеотидный препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 пм. GS-461203 не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

В анализе репликонов вируса гепатита С значения EC ледипасвира против полноразмерных репликонов генотипов 1а и 1b составляли 0,031 нм и 0,004 нм, соответственно. Среднее значение EC50 ледипасвира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,018 нмоль для генотипа 1a (в диапазоне от 0,009 до 0,085 нмоль: N=30) и 0,006 нмоль для генотипа 1b (в диапазоне от 0,004 до 0,007 нмоль; N=3).

Ледипасвир обладает меньшей противовирусной активностью в сравнении с генотипом 1 относительно генотипов 4a, 5a и 6a с концентрацией в 0,39 мкм, 0,15 мкм и 1,1 мкм соответственно. Ледипасвир обладал менее выраженным противовирусным эффектом в отношении к генотипам 2a, 2b, 3a и 6e, причем значения EC50 составляло 21-249 нм, 16-530 нм, 168 нм и 264 нм.

Согласно анализу репликонов вируса гепатита C, концентрация софосбувира, вызывающая подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов против полноразмерных репликонов от генотипа 1a и 1b, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировалась в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045 – 170 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значение EC50 софосбувира против генотипов 1a и 2a составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказало влияния на действие софосбувира против гепатита C. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином не продемонстрировали антагонистического эффекта в отношении снижения РНК вируса гепатита C в клетках репликона.

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к ледипасвиру были селектированы в клеточной культуре для генотипов 1a и 1b. Пониженная восприимчивость к ледипасвиру наблюдалась при первичной замене NS5A аминокислотами Y93H у генотипов 1a и 1b. Кроме того, Q30E-замена образовалась в репликонах генотипа 1a. Направленный мутагенез Y93H в обоих генотипах 1a и 1b, также как и Q30E-замена в генотипе 1a, показал высокий уровень пониженной восприимчивости к ледипасвиру (кратность измерения концентрации, вызывающей 50% подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов выше, чем 1000-кратное).

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих генотипов, включая 1 b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T вNS5B у репликоноввсех исследуемых генотипов. Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к снижению к софосбувиру в 2-18 раз.

Ледипасвир был полностью активен в отношении вызванной резистентностью к софосбувиру заменой S282T в NS5B, а все обусловленные действием ледипасвира замены в NS5A были в полной мере восприимчивы к софосбувиру. Оба компонента были полностью активны в отношении замен, вызванных резистентностью к другим классам противовирусных средств прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы NS5B и ингибиторы протеазы NS3. Замены NS5A, обеспечивающие резистентность к ледипасвиру, могут уменьшить противовирусный эффект других ингибиторов NS5A. Эффективность у пациентов, ранее не демонстрировавших отклика на лечение другими лекарственными средствами, включающими ингибитор NS5A, не установлена.

4.0 Показания к применению

Гепцинат ЛП показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов с генотипом 1.

5.0 Способ применения и дозы

5.1. Рекомендуемая дозировка (взрослые)

Рекомендуемая доза HepcinatLP – перорально 1 таблетка 1 раз в день вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность курса лечения

На степень риска рецидива оказывают влияние исходные факторы вируса и хозяина, а также различия в продолжительности лечения определенных подгрупп.

В Таблице 1 ниже представлены рекомендации по продолжительности приема Hepcinat LP принимавшими и не принимавшими препарат, страдающими и не страдающими циррозом пациентами

Табл.1 Рекомендованная длительность приема препарата Гепцинат-ЛП пациентам с ХГС генотип 1

Пациенты Рекомендованное лечение
Первичные пациенты с/без цирроза 12 недель*
Ранее леченые** пациенты без цирроза 12 недель
Ранее леченые** пациенты с циррозом 24 недель
Читайте также:  Какая минеральная вода полезна для поджелудочной железы

* Гепцинат ЛП (HepcinatLP) может применяться в течение 8 недель у первичных пациентов без цирроза с виремией (вирусной нагрузкой) менее чем 6 миллионовед/мл.

**У ранее леченных пациентов с неэффективным лечением пегинтерфероном альфа и рибавирином или ингибитором протеазы вируса гепатита C в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Пациенты с острой почечной недостаточность и терминальной стадией почечной недостаточности

Рекомендации по дозировке для пациентов, страдающих тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] 10%) у принимавших препарат на протяжении 8, 12 или 24 недель.

В табл.2 перечислены побочные действия (нежелательные реакции считаются причинно-следственными согласно исследованиям, на всех стадиях), которые насчитывают >5% у получавших лечение препаратами ледипасвира и софосбувира в течение 8, 12, 24 недель, согласно клиническим испытаниям. В таблице 2 представлена основная часть побочных реакций первой стадии заболевания. В таблице представлены прямые сопоставления для упрощения понимания; не следует применять метод прямого сопоставления в целом, в связи с использованием различных методов при исследованиях.

Табл.2 Побочные реакции (все стадии) у получавших лечение препаратом Гепцинат-ЛП в течение 8, 12, 24 недель.

215 чел 539 чел 326 чел Общее недомогание 16% 13% 18% Головные боли 11% 14% 17% Тошнота 6% 7% 9% Диарея 4% 3% 7% Бессонница 3% 5% 6%

Медицинские отклонения лабораторных показателей от нормы

Повышение уровня билирубина:

Повышение содержания билирубина более чем в 1,5 раза относительно верхней границы нормы наблюдалось у 3%, b

Препараты понижающие кислотность: Снижение концентрации ледипасвира Растворимость Ледипасвира возрастает с повышением pH. Ожидается, что лекарственные средства, повышающие pH желудочного сока, снижают концентрацию ледипасвира Антациды (н-р, гидрокисд алюминия и магния) Рекомендуется, чтобы между приемом антацида и ГАПЦИНАТА-ЛП прошло не менее 4 часов. Антагонисты H2-рецептора с (н-р, фамотидин) Антагонисты H2-рецептора могут приниматься параллельно с ГЕПЦИНАТОМ-ЛП или с 12-часовым перерывом между приемом, в дозе не выше чем при приеме фамотидина 40 мг дважды в день. Ингибиторы протонной с помпы (например, омепразол) Дозы ингибитора протонного насоса сравнимые с дозой омепразола ≤20 мг можно назначать параллельно с ГЕПЦИНАТОМ-ЛП натощак.

Препараты, содержащие тенофовир и ингибитор протеазы ВИЧ/ритонавир

  • атазанавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовир DF с
  • дарунавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовир DF с
  • лопинавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовир DF
Повышение концентрации тенофовира

Безопасность увеличения концентраций тенофовира на фоне приема ГЕПЦИНАТА-ЛП и ингибитора протеазы ВИЧ/ритонавира не доказана. Рассмотрите другой препарат против вируса гепатита С, или антиретровирусную терапию во избежание увеличения концентрации тенофовира.

При необходимости параллельного приема отслеживайте связанные с тенофовиром побочные реакции. См. рекомендации по мониторингу почечной функции в инструкции по применению препаратов ВИРЕАД или ТРУВАДА.

элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин тенофовир DF Повышение концентрации тенофовира

Безопасность увеличения концентраций тенофовира на фоне приема ГЕПЦИНАТА-ЛП и комбинации элвитегравира, кобицистата, эмтрицитабина и тенфовира DF не доказана. Совместный прием не рекомендуется.

типранавир/ритонавир Снижение концентрации ледипасвира и софосбувира, а так же GS-331007 Ожидается, что совместный прием ГЕПЦИНАТА-ЛП с типранавиром/ритонавиром может уменьшить концентрацию ледипасвира и софосбувира, что приведет к уменьшению терапевтического эффекта ГЕПЦИНАТА-ЛП. Совместный прием не рекомендуется.

Препараты для лечения геапатита С:

Повышение концентрации ледипасвира и симепривира Концентрации ледипасвира и симепревира возрастают при совместном приеме симепревира с ледипасвиром. Совместный прием ГЕПЦИНАТА-ЛП с симепревиром не рекомендуется.

Добавки растительного происхождения:

Снижение концентрации ледипасвира и софосбувира, а так же GS-331007 Совместный прием ГЕПЦИНАТА-ЛП со зверобоем, индуктором Р-гликопротеина, не рекомендуется.

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА:

Повышение концентрации росувастатина Совместный прием ГЕПЦИНАТА-ЛП с росувастатином может существенно повысить концентрацию росувастатина, что обуславливает повышенный риск миопатии, в том числе острого некроза скелетных мышц. Совместный прием ГЕПЦИНАТА-ЛП с росувастатином не рекомендуется.

    a – Данная таблица не является исчерпывающей. b – Снижение или повышение концентрации с – Эти взаимодействия изучались у здоровых добровольцев.

10.3 Комбинированный прием препаратов без значимых клинических проявлений

Основываясь на представленных исследованиях лекарственных препаратов ледипасвира и софосбувира, или их совместном приеме, не было выявлено никаких значимых клинических проявлений при комбинированном или отдельном приеме этих препаратов с абакавиром, атазанавиром/ритонавиром, циклоспорином, дарунавиром/ритонавиром, эфавирензэмтрицитабином, ламивудином, метадоном, оральными контрацептивами, правастатином, рафтегравиром, нипивирином, такролимусом, тенофовирдизопроксилфуьаратом или верапамилом.

См.табл3 о совместном приеме Гепцината ЛП с некоторыми ВГС антиретровирусными лекарственными препаратами.

11.0 Особенности приема препарата у отдельных групп пациентов

11.1 Безопасность применения препарата при беременности

Достаточных и строго контролируемых исследований применения Ледипасвира + Софосбувира у беременных не проводились.

11.2 Данные, полученные в ходе исследования на животных

При максимальных исследуемых дозах у крыс и кроликов не наблюдалось воздействия на развитие плода. У крыс и кроликов при приеме ледипасвира значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивалось примерно в 4 и 2 раза, в сравнении со значением у человека в рекомендуемой клинической дозе.

При максимальных исследуемых дозах у крыс и кроликов не наблюдалось воздействия на развитие плода. У крыс и кроликов значение AUC под воздействием основного циркулирующего метаболита GS-331007 увеличивалось в 3-6 раз в период беременности от 3 до 6 раз и в от 7 до 17 раз в сравнении со значением у человека в рекомендуемой клинической дозе.

В настоящее время нет данных о присутствии ледипасвира + софосбувира или их метаболитов в грудном молоке человека. При исследовании, проведенном на кормящих крысах, ледипасвир был обнаружен в плазме детенышей, потребляющих грудное молоко, в связи с наличием ледипасвира в молоке. Ледипасвир не имеет выраженного действия на щенят. Основной циркулирующий метаболит софосбувира (GS- 331007) был основным компонентом, обнаруженным в молоке крыс в период вскармливания, при этом действие в отношении щенят в период вскармливания отсутствовало. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья необходимо рассматривать наряду с объемом потребности в лечении матери Hepcinat LP и возможными побочными эффектами для грудного ребенка из-за присутствия лекарственного препарата в материнском молоке.

11.4 Применение у детей

Исследования о безопасности и эффективности препарата не проводились у детей и подростков до 18 лет.

11.5 Нарушение функции почек

Коррекция дозы у пациентов с легкой, или умеренной почечной недостаточностью не требуется. Эффективность и безопасность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (eGFR

В наше время гепатит давно перестал быть приговором. Даже самые сложные формы этого заболевания успешно купируются, если своевременно начать лечение и правильно подобрать лекарство. В этой статье мы расскажем о препарате Hepcinat-LP от Natco.

Общая информация о препарате

Препарат Hepcinat-LP относится к группе джереников, оказывающих сильное противовирусное действие. Это лекарство является действующим аналогом оригинального американского дженерика, часто использующегося при терапии гепатита С. Hepcinat-LP не уступает более дорогостоящему оригиналу ни в плане фармакологических свойств, ни по уровню воздействия на организм пациента. Производителем данного препарата является Natco Pharma Limited, известная фармакологическая фирма в Индии.

Фармакологические свойства

Особого внимания заслуживают фармакологические свойства Hepcinat LP. Инструкция на русском гласит, что этот препарат сдерживает размножение вируса гепатита в организме человека, следовательно, препятствуют дальнейшему развитию заболевания. Действующие вещества представляют собой двойной ингибитор вирусного белка и блокиратор деления патогенного ДНК.

Усваивается организмом Хепцинат ЛП достаточно быстро. Входящий в его состав Софосбувир всасывается при метаболических процессах в печени в течение получаса после приёма лекарства. Второе основное вещество Hepcinat LP, Ледипасвир усваивается несколько дольше – в течение 4 часов после приёма.

Состав препарата и форма выпуска

В состав Hepcinat- LP входят как активные, так и вспомогательные вещества. Задачей первых является облегчение симптомов и купирование самого заболевание, в то время как вторые способствуют быстрому всасыванию медикамента организмом. К активным веществам относятся:

  • Софосбувир – 400 мг на таблетку;
  • Ледипасвир – 90 мг на таблетку.

К неактивным веществам, содержащимся в таблетках Хепсинат-ЛП, относятся:

  1. Стеарат магния;
  2. Диоксид титана;
  3. Диоксид кремния (коллоидный);
  4. Моногидрат лактозы;
  5. Полиэтиленгликоль;
  6. Кроскармеллоза натрия;
  7. Жёлтый оксид железа;
  8. Коповидон;
  9. Поливинилалкоголь;
  10. Частицы целлюлозы (микроскопические);
  11. Бесцветный тальк.

Препарат Хепсинат-ЛП выпускается в виде небольших таблеток овальной формы с оболочкой жёлтого цвета. Настоящий Hepcinat LP купить можно только в такой фармакологической форме выпуска, других не существует.

Показания к применению

Hepcinat LP из Индии применяется в первую очередь для лечения гепатита С и подходит в качестве основной терапии представителям 1 и 4 генотипов. Согласно инструкции препарата на русском языке, положительное действие лекарство оказывает:

  • При гепатите, не осложнённом другими хроническими или инфекционными заболеваниями;
  • При осложнениях в виде цирроза печени;
  • При повторной терапии, если прошлая не дала результата.

В ряде случаев Хепсинат ЛП используется даже при гепатите С на фоне заражения вирусом ВИЧ и СПИДом.

Дозировка и продолжительность терапии

Продолжительность приёма курса препарата из Индии Hepcinat LP зависит от формы и осложнения заболевания:

1 генотип и осложнения Продолжительность курса лечения (в неделях) Уровень эффективности терапии
Без осложнений 12 99%
Цирроз печени 24 99%
ВИЧ-инфекция 12 90%
Негативный отклик на предыдущее лечение 24 99%
Читайте также:  Моча при гепатите с

Дозировка препарата для взрослого пациента – по 1 таблетке каждые 4 часа на протяжении всего курса терапии Хепцинатом ЛП. Употреблять лекарство можно как после, так и до еды, запив большим количеством воды. Измельчать или разжёвывать таблетку не рекомендуется.

Противопоказания и побочные эффекты

Несмотря на то, что препарат из Индии Hepcinat LP считается безопасным медикаментом, существуют противопоказания к его применению:

  • Беременность и лактация;
  • Возраст до 18 лет;
  • Аллергическая реакция на вещества, присутствующие в данном медикаментозном препарате;
  • Параллельная терапия с применением лекарств, в составе которых присутствуют те же ведущие вещества что и в Hepcinat LP (Ледисфаир и Софосбуир). При одновременном лечении при помощи других лекарств рекомендуется посоветоваться с лечащим врачом.

В некоторых случаях на особо чувствительных пациентов ведущие компоненты лекарства оказывают побочный эффект. Наблюдаются такие симптомы, как:

  1. Общее болезненное состояние, недомогание;
  2. Выраженные боли в мышцах, мигрени;
  3. Хроническая усталость и переутомляемость;
  4. Сонливость или бессонница.

Подобные симптомы встречаются крайне редко и обычно длятся недолго, пока организм не привыкнет к препарату. Случаев передозировки Хепцинатом ЛП зафиксировано не было.

Где можно купить Hepcinat-LP?

На данный момент Hepcinat-LP в России, в обычной аптеке, нельзя. Однако существуют официальные поставщики этого препарата, обеспечивающие лояльные цены и качественный сервис. Но при покупке Хепсината-ЛП нужно быть осторожным – существует немало мошенников.

Чем же отличается настоящий поставщик Hepcinat-LP из Индии от мнимого?

Эти отличия очевидны:

  • Оплата официальному юридическому лицу через платёжные системы. Также есть возможность оплатить покупку картой Visa или MasterCard;
  • Официальные цены. В Индии существует закон, согласно которому стоимость товара указывается на коробке. Таким образом, стоимость Hepcinat-LP в России не может быть выше, чем в Индии;
  • При покупке настоящего лекарства покупателю выдаётся гарантия возврата денежных средств в случае несоответствующего качества товара (в течение 180 дней);
  • Хепсинат-ЛП у официального дилера можно приобрести в рассрочку;
  • Наличие оригинальной документации на партию товара. Документы должны быть хорошего качества, а номера партий (заявленной и доставленной) должны совпадать.

Чтобы купить Hepcinat-LP в Индии через официального посредника, следуйте данному плану действий:

  • Оставьте заявку на приобретение лекарства на сайте официального поставщика, так как наша компания является официальным поставщиком продукции Natco;
  • Дождитесь звонка консультанта, обсудите детали оплаты и доставки;
  • Оплатите заказ препарата;
  • Дожидайтесь заказа.

Курьеры доставляют заказанные медикаменты по обговоренному адресу и в удобное для клиента время.

Отзывы реальных пациентов

Елена Ситарская

Доброго времени суток всем! Честно говоря уже не верила, что мне что то может помочь. Страдала от гепатита многие годы, но уже после первых нескольких дней приёма Хепцината мне стало легче! А уж после первого минуса не перестаю просыпаться с ощущением счастья. Большое спасибо всем, кто помог – менеджеру, поставщику, курьеру-доставщику, тем, кто разработал это чудо-лекарство – всем! Жизнь прекрасна!

Евгений Павлович

Знаете, я по жизни тот ещё скептик. Когда внуки сказали мне про какое-то лекарство из Индии, которое якобы лечит гепатит и при этом доступно по цене, я только покрутил пальцем у виска, у нас ведь всю жизнь по другому было, и врачи говорили, что это навсегда. А зря! К счастью. Пролечил больную печень, а ведь уже к циррозу шло…

Марк Ефимов

Я уже несколько лет болен СПИДом, поэтому мало верилось, что Хепсинат может устранить другую мою проблему- гепатит. Но я оказался неправ, средство подействовало. Просто человеческое спасибо!

Hepcinat LP (Гепцинат) – индийский дженерик одного из самых эффективных на сегодняшний день противовирусных средств Harvoni. В состав препарата входят два компонента, отличающиеся по механизму влияния на деление патогенной РНК и сборку вирионов.

Средство обладает рядом характерных преимуществ:

  • доступная по сравнению с оригинальным медикаментом стоимость;
  • пангенотипность (возможность использования при любой разновидности HCV);
  • возможность применения у пациентов с различными формами цирроза;
  • разрешено использование после пересадки печени.

Стандартный курс лечения составляет 12 недель. При высоком риске осложнений терапию продлевают до 24 недель. Но в соответствии с данными последних клинических испытаний, допускается прием средства на протяжении 8 недель. Но для сокращенного курса применение нужны строгие показания, и конечное решение о схеме использования Гепцината остается за лечащим врачом.

Производитель

Через несколько лет после появления на фармацевтическом рынке противовирусных средств последнего поколения было принято решение о выдаче лицензий на производство аналогов компаниям, расположенным в Индии, Египте, Бангладеш, Венесуэле. Но к фирмам, получившим подобные разрешения, предъявлялись строжайшие требования, выполнение которых контролировалось международными организациями, включая американскую FDA.

Производитель дженерика Hepcinat LP – фармацевтическая компания Natco Pharma (Натко), основанная в начале 1990-х годов. Помимо Гепцината ЛП (другой вариант перевода Хепсинат), корпорация известна аналогами на основе софосбувира, знаменитого противовирусного препарата Тамифлю, некоторых антиретровирусных медикаментов. Сравнительно недавно появилась информация о новом, уникальном лекарстве Natco – Hepcinat Plus, содержащем наиболее часто применяемую комбинацию софосбувира с даклатасвиром.

Инструкция по применению

Из-за отсутствия регистрации Hepcinat LP в России, официальная инструкция по применению на русском языке в упаковке отсутствует. Иногда посредники, оказывающие услуги доставки средства из Индии пациенту, предоставляют перевод аннотации, но гарантий правильности и точности такой инструкции нет. Гепцинат ЛП является полным аналогом Harvoni (по действующим веществам и по их количеству), поэтому все рекомендации, касающиеся оригинального препарата применимы к дженерику.

Лекарственная форма

Медикамент доступен в виде таблеток оранжевого цвета овальной формы, приблизительный размер – 1,9×1,0 см. Состав пилюль фиксированный, дозировка активных компонентов одинакова.

Описание и состав

Основные компоненты препарата: химические вещества, обладающие прямой противовирусной активностью ледипасвир и софосбувир в количестве 90 и 400 мг соответственно. В качестве соединений, поддерживающих фармакологические параметры медикамента, производитель использует коповидон, соединения кремния, магния, целлюлоза, макрогол, тальк, краситель.

В состав пилюль входит лактоза, что следует учитывать при наличии у пациента непереносимости данного соединения.

Фармакодинамика

Софосбувир и ледипасвир оказывают влияние на неструктурные протеины HCV (NS5А и NS5В соответственно), необратимо нарушая ход репликации генома патогена. Но существуют некоторые отличия в механизме, как действует софосбувир. Он относится к пролекарствам, то есть в первоначальном виде вещество не обладает противовирусной активностью. Терапевтическое влияние на вирус оказывает метаболит софосбувира, образующийся в процессе биотрансформации.

Эффективность

По опубликованным результатам клинических испытаний, комбинация ледипасвира с софосбувиром воздействует на все разновидности HCV (I – VI) в рекомендованной дозировке.

Резистентность

Невосприимчивость к действующим компонентам обусловлена мутациями в цепочке протеина NS5 А или В. Но резистентность к обоим веществам препарата Hepcinat LP встречается крайне редко. По крайней мере, в ходе клинических испытаний подобных случаев выявлено не было. Устойчивость к данным веществам не означает невосприимчивости к другим противовирусным средствам.

Фармакокинетика

При изучении фармакологических свойств использовали данные, полученные в ходе применения Гепцината ЛП как у инфицированных, так и у здоровых больных.

Абсорбция

Пиковая концентрация ледипасвира отмечается через 4 часа, софосбувира – спустя 60 минут. Но впоследствии софосбувир метаболизируется, и в дальнейшем в крови обнаруживается продукт его биотрансформации. Равновесные концентрации достигаются через несколько суток после начала терапии.

Распределение

Ледипасвир образует связи с белками сыворотки практически полностью, для софосбувира этот показатель не превышает 66%, так как основной терапевтически активный метаболит не связывается с протеинами плазмы.

Биотрансформация

Метаболические превращения ледипасвира происходят в печени с участием практически всех печеночных ферментов. Софосбувир также подвергается биотрансформации в печени, в результате цепочки биохимических реакций образуется соединение, обладающее выраженным противовирусным эффектом.

Элиминация

Выделение ледипасвира осуществляется преимущественно с желчью и далее через кишечник. Путем почечной экскреции выводится не более 1% вещества. Период полувыведения (при условии приема в сочетании с софосбувиром) колеблется в пределах 2 суток.

Софосбувир преимущественно выделяется в виде продуктов метаболизма с мочой. Период полувыведения для первоначального вещества и метаболита составляет около часа и суток соответственно.

Фармакологические параметры у отдельных категорий пациентов

Пол и возраст не влияют на особенности фармакокинетики препарата.

Софосбувир преимущественно выделяется через почки, поэтому при патологиях мочевыделительной системы средство применяют с осторожностью. Но в клинических исследованиях не принимали участие пациенты с выраженными нарушениями почек. Безопасность использования Гепцината ЛП у больных такого класса не установлена.

Цирроз, в том числе компенсированная форма, не оказывает выраженного воздействия на фармакологические свойства лекарства.

Вес не влияет на особенности применения препарата.

Безопасность лечения гепатита С Гепцинатом ЛП у детей и подростков, не достигших 18-летнего возраста, не установлена.

Действующие вещества

Международные названия действующих ингредиентов препарата – sofosbuvir и ledipasvir. Это порошкообразные субстанции белого оттенка, отличаются плохой растворимостью. Способны сохранять терапевтические свойства при комнатной температуре на протяжении долгого времени.

Показания к применению

Препарат прописывают для лечения хронической формы HCV-инфекции I, IV–VI генотипов. В некоторых случаях допускается комбинация с рибавирином. При пролонгации курса приема до 24 недель возможно использование при третьем генотипе гепатита С.

Читайте также:  Сангвиритрин мазь инструкция по применению

Противопоказания

К приему Гепцината ЛП есть ряд ограничений. Средство не назначают при:

  • индивидуальной аллергической реакции на любой из ингредиентов средства;
  • беременности;
  • терминальной стадии почечной недостаточности.

Противопоказанием к применению служит детский и подростковый возраст (до 18 лет). Перед началом терапии доктор должен подробно объяснить пациенту, что за лекарство Гепцинат ЛП, как его правильно принимать. Также существуют определенные ограничения в плане комбинации с другими препаратами. Некоторые сочетания строго противопоказаны.

Дозировка и как принимать лекарство

В состав препарата входит фиксированная комбинация лекарственных веществ, что составляет суточную дозировку медикамента – 400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира. Средство пьют один раз в сутки, вне зависимости от еды. Желательно принимать лекарство в одно и то же время.

Продолжительность лечения – 12 недель, иногда – 24. При первичной манифестации HCV первого генотипа без отягчающих факторов возможно применение Hepcinat в течение 8 недель, но отечественные врачи редко прибегают к подобной схеме.

Чтобы не нарушить фармакологические свойства лекарства, таблетки глотают целиком, запивая достаточным количеством воды, пилюли нельзя разламывать или разжевывать. При пропущенной дозе таблетку нужно принять как можно быстрее, но не позже, чем спустя 12 часов после запланированного приема. В противном случае средство не принимают, и продолжают терапию по ранее составленной схеме.

Схема лечения

Рекомендуемый протокол терапии описан в таблице.

Особенности течения инфекции Режим применения Гепцината ЛП
1, 4–6 генотипы
Отсутствие цирроза
  • 8 недель при отсутствии факторов риска,
  • 12 недель – стандартный курс,
  • 12 недель + рибавирин при возможности резистентности патологии
Компенсированный цирроз
  • 12 недель в сочетании с рибавирином либо при отсутствии факторов риска,
  • 24 недели
После трансплантации печени (без цирроза либо на фоне компенсированной формы заболевания) 12 недель в сочетании с рибавирином (при недостаточном вирусологическом ответе лечение продлевают до 24 недель)
Декомпенсированная форма цирроза 12 недель в комбинации с рибавирином (Копегусом) или 24 недели в режиме монотерапии

Побочные действия

Нежелательные реакции на фоне применения отмечают крайне редко. Но иногда возможны:

  • тошнота;
  • рвота;
  • неприятные ощущения в области живота;
  • диарея или запор;
  • головные боли;
  • головокружение;
  • слабость.

Обычно побочные действия носят слабовыраженный характер и проходят через несколько дней после начала курса лечения.

Но комбинация с рибавирином существенно повышает риск осложнений. Если интенсивность нежелательных реакций достигает критического уровня, допустимо снижение дозы рибавирина до терапевтически обоснованной.

Взаимодействие

При проведении терапии обращают внимание на следующие лекарственные комбинации:

  • антациды и другие медикаментозные средства, влияющие на рН в желудке – перерыв между приемами лекарств должен быть не менее 4 часов;
  • антиаритмики – применяют только по жизненным показаниям с индивидуальным подбором дозировки;
  • антикоагулянты – использование возможно только под контролем показателей свертываемости;
  • антиконвульсанты – одновременный прием противопоказан;
  • средства для терапии туберкулеза – применение с Гепцинатом ЛП противопоказано;
  • антиретровирусные средства – разрешено использование только препаратов из группы ингибиторов обратной транскриптазы и вирусной протеазы;
  • фитопрепараты и БАДы – противопоказаны, если в составе есть зверобой;
  • статины – прием запрещен.

При необходимости дополнительного применения препаратов, не упомянутых в этом списке, не следует искать информацию на форумах. Для предупреждения осложнений и нарушений фармакокинетических свойств лекарства, следует предварительно проконсультироваться с врачом.

Совместимость с алкоголем

Употребление спиртного пациентам, лечащимся Гепцинатом ЛП, строго противопоказано. Кроме того необходимо дополнительное соблюдение диеты в соответствии с рекомендациями по столу №5.

Беременность и лактация

Применение при беременности и лактации противопоказано. Клинических испытаний с участием женщин, вынашивающих ребенка, не проводилось. В экспериментах на животных не установлено тератогенного и эмбриотоксического влияния лекарства. Но перед началом терапии у женщин рекомендуют исключить вероятную беременность.

Особые указания и меры предосторожности

Гепцинат нельзя применять в сочетании с другими противовирусными средствами прямого действия, включая Daclatasvir.

Рекомендации относительно возможности применения препарата при различных генотипах вирусного гепатита С приведены на основании клинических исследований. Поэтому средство назначают только при указанных в аннотации разновидностях HCV.

При использовании в комбинации с Амиодароном и некоторыми другими антиаритмиками существует вероятность выраженной брадикардии. У некоторых пациентов подобное осложнение может закончиться летальным исходом. Поэтому для лечения нарушений сердечного ритма подбирают другое средство, а пациента предупреждают о вероятности таких нежелательных реакций.

При поражении почек легкой или средней степени тяжести Hepcinat в рекомендованной дозе принимают под контролем функций мочевыделительной системе. Но не известно, насколько безопасно использование лекарства при более тяжелых заболеваниях почек. При гемодиализе выводится около 20% препарата, что также нужно учитывать при проведении терапии.

На поздних стадиях декомпенсированного цирроза применение Гепцината возможно после оценки соотношения риска побочных реакций и пользы от лечения.

Возможность и безопасность применения при коинфекции гепатитом В не установлена.

Передозировка

В ходе клинических испытаний препарат принимали в разовой дозе 1,2 г. Не было отмечено никаких отличий по сравнению с группой плацебо. При практическом применении случаев передозировки также не было установлено. Но при необходимости пациента помещают в стационар и проводят симптоматическое лечение.

Условия хранения

Средство не требует особых условий хранения. Но держать таблетки следует в оригинальной упаковке в шкафчике, находящимся вне зоны доступа детей.

Прекращение терапии

Даже ранний вирусологический ответ не является показанием для прекращения терапии. Лечиться нужно на протяжении всего определенного врачом срока (8, 12 или 24 недели). В противном случае высока вероятность развития резистентности и других осложнений.

Аналоги

Гепцинат является дженериком оригинального медикамента Harvoni.

Аналогами средства служат препараты с таким же составом – софосбувир и ледипасвир в количестве 400 и 90 мг. Это:

Это также дженерики индийского производства. Находятся эти средства в такой же ценовой группе, как и Hepcinat LP. Способ применения также не отличается.

Цена и где купить

Продажа в Москве и Спб, как и в других городах России запрещена в связи с отсутствием официальной регистрации. В аптеке можно приобрести только оригинальное средство Harvoni. Гепцинат ЛП, Natdac и другие противовирусные препараты производства Natco можно купить в Индии. Также есть вариант оформить доставку в Москву, Санкт-Петербург и другие города России через посредников.

Hepcinat LP производства Натко пользуется популярностью, поэтом часто уже есть в наличии на складе посредника, что сокращает время ожидания до нескольких дней. Где можно заказать медикамент, подскажут на профильных форумах или непосредственно лечащий гепатолог. Купить упаковку Гепцината ЛП можно приблизительно за 200 долларов. Если покупать лекарство сразу на весь курс, цена будет несколько ниже.

Отзывы врачей

Мария Викторовна Осипова, инфекционист

С появлением Harvoni многие пациенты получили шанс на полное выздоровлении от гепатита С. Но цена этого препарата очень высока и неподъемна для большинства больных. Дженерик Hepcinat LP является достойным и не менее эффективным аналогом препарата. Выпускается под строгим контролем держателя патента. Я часто его назначаю больным, нареканий нет.

Отзывы пациентов о лечении

Оксана, 34 года

Диагностировали 1а генотип и сразу предупредили, что возможно два варианта лечения: при помощи интерферонов (но результат не гарантирован) либо с использованием комбинации софосбувира с ледипасвиром. Вторая схема обойдется дороже, но вероятность полного излечения составляет порядка 100%. Я почитала свежие отзывы и спросила у врача, можно ли заменить дорогостоящий Harvoni на доступный для меня Гепцинат. Прошла полный курс, закончила прием 12 недель назад. ПЦР отрицателен, f0.

Как проверить подлинность

Приобретая лекарство через посредников, важно защититься от покупки подделки. Для этого нужно:

  • попросить продавца скинуть реальные фотографии препарата, который будет отправлен покупателю (самой банки и картонной коробки);
  • сверить номера партий, сроки годности, соответствие всех надписей;
  • при получении (лучше договариваться о полной оплате курьеру либо наложенным платежом) осмотреть голограмму, вновь проверить маркировку, осмотреть крышку банки на предмет наличия защитного кольца;
  • после вскрытия купленного лекарства проверить целостность защитной мембраны на банке с таблетками.

Перед заказом можно посмотреть видео, как проверить подлинность индийских дженериков, поинтересоваться подобным вопросом у врача.

Клинические испытания эффективности и безопасности

Данные о безопасности препарата Гепцинат основаны на клинических исследованиях субстанций софосбувир/ледипасвир. В испытаниях с участием более 2000 пациентов положительный результат достигнут в 98% случаев. Осложнения отмечали у 15% больных. Причем только в 1% побочные реакции носили выраженный характер. За все время испытаний не было отмечено случаев отказа от приема лекарства из-за непереносимости либо других негативных реакций.

Также применение софосбувир вместе с ледипасвиром сравнивали с общепринятыми схемами (интерферон + рибавирин). Доказано, что прием софосбувира в комбинации с ледипасвиром более эффективен и безопасен. Подтверждено, что добавление рибавирина расширяет возможности применения препарата.

Условия продажи в аптеках

В российских аптеках лекарство не продается. В зарубежных странах отпуск возможен только по международному рецепту на латыни.


Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

© 2019
Дизайн и поддержка: GoodwinPress.ru